Apa peran genetika?
PBC tidak ditularkan oleh keturunan dari orang tua dengan penyakit kepada anak-anak mereka. Dengan demikian, PBC bukanlah penyakit herediter (genetik) klasik, seperti diabetes, misalnya. Namun, jelaslah, gen-gen sistem kekebalan tubuh kita mengendalikan respons manusia terhadap infeksi bakteri dan virus. Gen-gen sistem kekebalan tubuh juga mengendalikan risiko mengembangkan penyakit autoimun.
Penelitian telah menunjukkan bahwa ada beberapa hubungan yang lemah antara PBC dan gen tertentu yang diwariskan tertentu dari sistem kekebalan. Fakta bahwa banyak orang tanpa PBC juga memiliki gen-gen imun identik ini menunjukkan bahwa gen itu sendiri tidak menentukan apakah seorang pasien mengembangkan penyakit.
Dengan demikian, nampaknya bahwa beberapa gen kekebalan menciptakan kerentanan untuk PBC, tetapi penyakit ini tidak terjadi tanpa kejadian tambahan. Selain itu, gen-gen imun tertentu lainnya dapat mengontrol perkembangan penyakit. Gen-gen ini lebih umum pada individu dengan PBC tingkat lanjut daripada individu dengan tahap awal PBC.
Memang, baru-baru ini, gen tambahan yang terlibat dalam sinyal imun ditemukan menjadi penanda dari kedua kerentanan dan perkembangan penyakit. Studi saat ini sedang dilakukan pada individu yang kerabat dekat juga memiliki PBC dapat mengklarifikasi gen mana yang terkait dengan kerentanan dan perkembangan PBC.
Minggu, 29 Juli 2018
Peran Infeksi dalam Sirosis Biliaris Primer
Apa peran infeksi?
Kemungkinan bahwa PBC disebabkan oleh infeksi virus, bakteri, atau jamur telah menghasilkan sejumlah studi. Sampai saat ini, tidak ada yang menunjukkan secara konklusif bahwa PBC adalah penyakit menular atau bahkan dipicu oleh infeksi yang terbatas (nonpersistent). Jelas, PBC tidak terkait dengan infeksi oleh salah satu virus hepatitis yang diketahui. Selain itu, tidak ada virus baru yang dapat menyebabkan penyakit hati telah ditemukan secara istimewa atau eksklusif dalam indivdual dengan PBC.
Para peneliti saat ini sedang mengejar petunjuk yang menunjukkan bahwa sel-sel epitel biliaris pada individu dengan PBC mungkin mengandung virus infeksi yang termasuk kelas virus yang disebut retrovirus. (Human immunodeficiency virus, HIV, adalah contoh dari retrovirus.) Studi-studi ini telah mengidentifikasi fragmen genetik dari retrovirus di sel-sel epitel biliaris orang dengan PBC. Namun demikian, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjawab pertanyaan penting apakah PBC disebabkan oleh infeksi retroviral.
Kemungkinan bahwa PBC disebabkan oleh infeksi dengan bakteri telah membuat penelitia klinis tertarik selama beberapa dekade. Anda lihat, mitokondria dalam sel mamalia berasal, selama evolusi, dari bakteri. Dengan demikian, banyak bakteri mengandung antigen yang bereaksi dengan AMA yang ditemukan pada individu dengan PBC. Beberapa bakteri ini telah dikultur dari urin individu dengan PBC yang mengalami infeksi saluran kemih berulang. Yang cukup menarik, seperti yang dibahas kemudian, infeksi saluran kemih berulang telah diakui sebagai faktor risiko untuk mengembangkan PBC.
Hubungan antara infeksi saluran kemih dan PBC menyebabkan spekulasi bahwa infeksi bakteri dapat memicu respon imun yang berkembang menjadi reaksi autoimun. Meskipun spekulasi ini masuk akal, saat ini tidak ada bukti langsung bahwa urutan kejadian ini terjadi di PBC. Sebagai soal fakta, teknik molekuler sekarang ada untuk menyaring hati untuk kehadiran semua jenis bakteri. Sejauh ini, penelitian semacam ini tidak menemukan bukti adanya infeksi bakteri kronis di PBC.
Kemungkinan lain yang menarik adalah bahwa infeksi dengan virus, bakteri, jamur atau parasit mungkin memperkenalkan protein asing yang meniru antigen protein mitokondria. Respons imun terhadap protein asing ini dapat mengembangkan antibodi dan limfosit T yang bereaksi dengan protein diri yang ditiru, sehingga menghasilkan autoimunitas. Dengan kata lain, sistem kekebalan tubuh merespon protein asing tetapi bereaksi terhadap protein mitokondria sendiri. Fenomena ini disebut mimikri molekuler.
Salah satu contoh terbaik dari mimikri molekuler ditemukan pada demam rematik. Kondisi ini merupakan reaksi autoimun yang melibatkan kulit, persendian, dan otot jantung, yang disebabkan oleh respons imun terhadap infeksi bakteri streptokokus. Sekarang, demam rematik biasanya didiagnosis dalam beberapa minggu setelah mengalami radang tenggorokan. Dokter, oleh karena itu, mengakui hubungan antara dua peristiwa (infeksi streptokokus dan demam rematik) sebelum mimikri molekuler dipahami. PBC, bagaimanapun, biasanya merupakan kondisi yang lebih halus yang mungkin tidak didiagnosis selama bertahun-tahun. Oleh karena itu, jika infeksi transien memicu mimikri molekuler di PBC, menyebabkan reaksi autoimun, hubungan antara infeksi dan penyakit autoimun mungkin mudah hilang.
Kemungkinan bahwa PBC disebabkan oleh infeksi virus, bakteri, atau jamur telah menghasilkan sejumlah studi. Sampai saat ini, tidak ada yang menunjukkan secara konklusif bahwa PBC adalah penyakit menular atau bahkan dipicu oleh infeksi yang terbatas (nonpersistent). Jelas, PBC tidak terkait dengan infeksi oleh salah satu virus hepatitis yang diketahui. Selain itu, tidak ada virus baru yang dapat menyebabkan penyakit hati telah ditemukan secara istimewa atau eksklusif dalam indivdual dengan PBC.
Para peneliti saat ini sedang mengejar petunjuk yang menunjukkan bahwa sel-sel epitel biliaris pada individu dengan PBC mungkin mengandung virus infeksi yang termasuk kelas virus yang disebut retrovirus. (Human immunodeficiency virus, HIV, adalah contoh dari retrovirus.) Studi-studi ini telah mengidentifikasi fragmen genetik dari retrovirus di sel-sel epitel biliaris orang dengan PBC. Namun demikian, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjawab pertanyaan penting apakah PBC disebabkan oleh infeksi retroviral.
Kemungkinan bahwa PBC disebabkan oleh infeksi dengan bakteri telah membuat penelitia klinis tertarik selama beberapa dekade. Anda lihat, mitokondria dalam sel mamalia berasal, selama evolusi, dari bakteri. Dengan demikian, banyak bakteri mengandung antigen yang bereaksi dengan AMA yang ditemukan pada individu dengan PBC. Beberapa bakteri ini telah dikultur dari urin individu dengan PBC yang mengalami infeksi saluran kemih berulang. Yang cukup menarik, seperti yang dibahas kemudian, infeksi saluran kemih berulang telah diakui sebagai faktor risiko untuk mengembangkan PBC.
Hubungan antara infeksi saluran kemih dan PBC menyebabkan spekulasi bahwa infeksi bakteri dapat memicu respon imun yang berkembang menjadi reaksi autoimun. Meskipun spekulasi ini masuk akal, saat ini tidak ada bukti langsung bahwa urutan kejadian ini terjadi di PBC. Sebagai soal fakta, teknik molekuler sekarang ada untuk menyaring hati untuk kehadiran semua jenis bakteri. Sejauh ini, penelitian semacam ini tidak menemukan bukti adanya infeksi bakteri kronis di PBC.
Kemungkinan lain yang menarik adalah bahwa infeksi dengan virus, bakteri, jamur atau parasit mungkin memperkenalkan protein asing yang meniru antigen protein mitokondria. Respons imun terhadap protein asing ini dapat mengembangkan antibodi dan limfosit T yang bereaksi dengan protein diri yang ditiru, sehingga menghasilkan autoimunitas. Dengan kata lain, sistem kekebalan tubuh merespon protein asing tetapi bereaksi terhadap protein mitokondria sendiri. Fenomena ini disebut mimikri molekuler.
Salah satu contoh terbaik dari mimikri molekuler ditemukan pada demam rematik. Kondisi ini merupakan reaksi autoimun yang melibatkan kulit, persendian, dan otot jantung, yang disebabkan oleh respons imun terhadap infeksi bakteri streptokokus. Sekarang, demam rematik biasanya didiagnosis dalam beberapa minggu setelah mengalami radang tenggorokan. Dokter, oleh karena itu, mengakui hubungan antara dua peristiwa (infeksi streptokokus dan demam rematik) sebelum mimikri molekuler dipahami. PBC, bagaimanapun, biasanya merupakan kondisi yang lebih halus yang mungkin tidak didiagnosis selama bertahun-tahun. Oleh karena itu, jika infeksi transien memicu mimikri molekuler di PBC, menyebabkan reaksi autoimun, hubungan antara infeksi dan penyakit autoimun mungkin mudah hilang.
Langganan:
Postingan (Atom)